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      大鼠痛風(fēng)模型構(gòu)建

      產(chǎn)品簡介

      大鼠痛風(fēng)模型構(gòu)建:大鼠痛風(fēng)模型是研究痛風(fēng)病理機(jī)制、藥物篩選及療效評(píng)價(jià)的重要工具。根據(jù)誘導(dǎo)方式和研究目的不同,模型可分為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型、慢性痛風(fēng)模型和復(fù)合型高尿酸血癥-痛風(fēng)模型。

      產(chǎn)品型號(hào):
      更新時(shí)間:2025-05-09
      廠商性質(zhì):代理商
      訪問量:2035
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      一、模型分類及構(gòu)建方法

      1. 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型

        • 尿酸鈉晶體(MSU)局部注射法

      • 構(gòu)建方法

      1. 選擇雄性SD或Wistar大鼠(體重180-200g),麻醉后從右踝關(guān)節(jié)外側(cè)穿刺,向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.2 mL尿酸鈉溶液(濃度通常為20-40 mg/mL)。

      2. 注射后24小時(shí)內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹達(dá)峰值,伴隨紅腫和活動(dòng)受限,48小時(shí)后逐漸消退。

      • 特點(diǎn)

      • 高炎癥反應(yīng):模擬急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的典型癥狀,如滑膜增生、中性粒細(xì)胞浸潤及IL-1β、TNF-α等炎癥因子釋放。

      • 快速可逆:適合短期藥效評(píng)價(jià)(如抗炎藥物篩選),但無法模擬慢性病理改變。

        • 改良Codere法

      • 改進(jìn)步驟:在注射MSU前,先通過胃內(nèi)或腹腔注射氧嗪酸鉀(尿酸酶抑制劑)誘導(dǎo)高尿酸血癥,再結(jié)合MSU關(guān)節(jié)注射,增強(qiáng)模型穩(wěn)定性。

      1. 慢性痛風(fēng)模型

        • 低劑量鉀氧酸聯(lián)合高脂飲食法

      • 構(gòu)建方法

      1. 每天腹腔注射低劑量鉀氧酸(0.5-1.0 mg/kg),持續(xù)2-4周。

      2. 配合高脂飲食(脂肪含量≥45%)和足底注射0.1%乙酸,促進(jìn)MSU晶體自然沉積。

      • 特點(diǎn)

      • 病理特征全面:模擬人類痛風(fēng)的慢性骨侵蝕、滑膜增生及痛風(fēng)石形成,適合研究長期病理機(jī)制。

      • 代謝異常:模型大鼠血漿葡萄糖水平升高,提示痛風(fēng)與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)

      1. 復(fù)合型高尿酸血癥-痛風(fēng)模型

        • 氧嗪酸鉀誘導(dǎo)法

      • 構(gòu)建方法:通過灌胃或腹腔注射氧嗪酸鉀(250 mg/kg/d,持續(xù)3周),抑制尿酸酶活性,導(dǎo)致血尿酸水平持續(xù)升高(>6.8 mg/dL),再輔以MSU局部注射

      • 特點(diǎn)

      • 雙階段病理:既模擬高尿酸血癥,又結(jié)合急性炎癥反應(yīng),適用于研究尿酸代謝與炎癥的交互作用


      二、模型評(píng)價(jià)指標(biāo)

      1. 生理指標(biāo)

        • 血尿酸水平:通過酶法檢測(cè)血清尿酸濃度,評(píng)價(jià)高尿酸血癥誘導(dǎo)效果。

        • 關(guān)節(jié)腫脹度:使用游標(biāo)卡尺測(cè)量踝關(guān)節(jié)直徑,計(jì)算腫脹指數(shù)(造模后直徑/造模前直徑×100%)。

      2. 炎癥與免疫指標(biāo)

        • 細(xì)胞因子檢測(cè):ELISA法測(cè)定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,評(píng)估炎癥程度。

        • 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù):流式細(xì)胞術(shù)分析關(guān)節(jié)液或血液中中性粒細(xì)胞比例。

      3. 組織病理學(xué)分析

        • HE染色:觀察滑膜組織增生、炎性細(xì)胞浸潤及晶體沉積。

        • 免疫組化/免疫印跡:檢測(cè)NLRP3炎癥小體、Caspase-1等蛋白表達(dá),揭示炎癥信號(hào)通路激活

      4. 功能學(xué)評(píng)價(jià)

        • 疼痛行為學(xué):使用Von Frey測(cè)痛儀量化機(jī)械痛閾值

        • 活動(dòng)能力:通過步態(tài)分析或自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)評(píng)估關(guān)節(jié)功能障礙。


      三、模型優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比

      模型類型優(yōu)點(diǎn)局限性適用場(chǎng)景
      急性MSU模型操作簡單、成??欤?4h)僅模擬急性炎癥,缺乏代謝異常抗炎藥物篩選
      慢性復(fù)合模型病理特征全面、可長期觀察周期長(≥4周)、成本高機(jī)制研究及慢性藥效評(píng)價(jià)
      高尿酸血癥模型穩(wěn)定誘導(dǎo)血尿酸升高需聯(lián)合局部注射才能模擬關(guān)節(jié)炎降尿酸藥物開發(fā)

      四、新興技術(shù)與挑戰(zhàn)

      1. 基因編輯模型

        • 通過CRISPR/Cas9敲除尿酸氧化酶基因(如Uox),構(gòu)建自發(fā)高尿酸血癥大鼠,減少對(duì)外源誘導(dǎo)劑的依賴。

      2. 3D細(xì)胞模型

        • 結(jié)合血流動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)和人類肝細(xì)胞,模擬尿酸代謝與晶體沉積的復(fù)雜過程,彌補(bǔ)動(dòng)物模型種屬差異

      3. 影像技術(shù)優(yōu)化

        • 微型超聲(B超)用于無創(chuàng)監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)內(nèi)晶體沉積,micro-CT結(jié)合免疫磁珠增強(qiáng)信號(hào),提高早期病變檢出率


      五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與倫理考量

      1. 動(dòng)物選擇:優(yōu)先選用雄性大鼠(痛風(fēng)發(fā)病率性別差異顯著),SPF級(jí)環(huán)境飼養(yǎng)以排除感染干擾

      2. 劑量標(biāo)準(zhǔn)化:氧嗪酸鉀腹腔注射劑量建議≤300 mg/kg/d,避免腎毒性。

      3. 倫理規(guī)范:遵循“3R原則"(替代、減少、優(yōu)化),記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)需注明麻醉、鎮(zhèn)痛措施。


      六、應(yīng)用實(shí)例

      1. 中藥研究

        • 痛風(fēng)康復(fù)方:在MSU模型中顯著降低關(guān)節(jié)腫脹(P<0.001),抑制IL-1β和中性粒細(xì)胞浸潤

        • 痛風(fēng)湯:通過下調(diào)NLRP3炎癥小體及NETs形成,減輕滑膜炎癥。

      2. 西藥驗(yàn)證

        • 苯溴馬隆:在慢性模型中有效逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)石沉積及關(guān)節(jié)炎癥


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