甘油三酯血癥模型

一、基因修飾動(dòng)物模型

1. APOC2敲除倉(cāng)鼠模型
   通過(guò)CRISPR/Cas9技術(shù)敲除APOC2基因（載脂蛋白CII），導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶（LPL）活性喪失，引發(fā)嚴(yán)重高甘油三酯血癥（TG>500 mg/dL）、哺乳期死亡、胰腺壞死等表型。該模型與人類APOC2缺陷患者的病理特征高度相似，適用于研究HTG的分子機(jī)制及藥物開發(fā)。此外，通過(guò)靜脈注射正常血漿可暫時(shí)緩解癥狀，使新生倉(cāng)鼠存活至成年，為長(zhǎng)期研究提供可能。

2. APOC3轉(zhuǎn)基因小鼠模型
   通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建的B6-hAPOC3-Tg小鼠，可自發(fā)出現(xiàn)高甘油三酯血癥。APOC3基因過(guò)表達(dá)抑制LPL活性，導(dǎo)致TG蓄積。該模型適用于評(píng)價(jià)靶向APOC3的抗體、反義核苷酸等藥物療效。

3. ApoA5敲除倉(cāng)鼠模型
   冼勛德團(tuán)隊(duì)建立的ApoA5敲除倉(cāng)鼠模型，模擬了人類HTG的病理特征，適用于研究HTG與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系。

4. Lpl缺陷與Apoa5缺陷小鼠模型
   在Lpl缺陷小鼠中，嚴(yán)重HTG（TG>1000 mg/dL）可加速腹主動(dòng)脈瘤破裂；Apoa5缺陷小鼠則表現(xiàn)為中度HTG（TG 200-500 mg/dL），適用于研究HTG與血管并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)。

二、飲食誘導(dǎo)模型

1. 高脂高糖飼料誘導(dǎo)

• 大鼠模型：SD或Wistar大鼠喂食高脂高糖飼料（如12%脂肪+67%碳水化合物），2周內(nèi)即可顯著升高TG（平均升高1.95倍）。但需嚴(yán)格控制喂養(yǎng)時(shí)間，避免繼發(fā)肥胖、胰島素抵抗或混合型高脂血癥。

• 小鼠模型：C57BL/6小鼠因血脂代謝穩(wěn)定，單純飲食誘導(dǎo)難以僅升高TG，常伴隨膽固醇升高或糖尿病等并發(fā)癥。

2. 高果糖飼料誘導(dǎo)
   果糖刺激肝臟TG合成，短期喂養(yǎng)可升高TG，但長(zhǎng)期（>4周）易導(dǎo)致脂肪肝和混合型代謝紊亂，需謹(jǐn)慎控制實(shí)驗(yàn)周期。

三、模型選擇與應(yīng)用場(chǎng)景

• 機(jī)制研究：基因修飾模型（如APOC2敲除倉(cāng)鼠）更貼近人類遺傳性HTG，適用于分子機(jī)制探索。

• 藥物評(píng)價(jià)：APOC3轉(zhuǎn)基因小鼠或飲食誘導(dǎo)大鼠模型適合藥物篩選，尤其是針對(duì)脂代謝關(guān)鍵蛋白（如APOC3、LPL）的療法。

• 并發(fā)癥研究：ApoA5敲除倉(cāng)鼠或Lpl缺陷小鼠可用于HTG相關(guān)心血管疾病研究。

四、注意事項(xiàng)

1. 物種差異：倉(cāng)鼠因血脂代謝與人類更接近，優(yōu)于小鼠和大鼠。

2. 飲食控制：高脂/高糖飼料需嚴(yán)格限制喂養(yǎng)時(shí)間，避免混雜因素。

3. 表型驗(yàn)證：需通過(guò)血脂譜（TG、TC、HDL-C、LDL-C）及病理學(xué)（胰腺、肝臟）評(píng)估模型有效性