誘發(fā)性高血壓動(dòng)物模型

[造模機(jī)制]

腎動(dòng)脈狹窄或阻塞，腎臟血液灌注的減少,刺激腎素、血管緊張索合成和分泌增多，激活腎素-血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS),引起血管收縮,增加外周阻力而升高血壓。另外,醛固酮增高或者腎臟功能的降低.引起水鈉潴留,血容量增加，使血壓升高。同時(shí)引起的氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)改變以及炎癥反應(yīng),均可使多器官受到損害。主動(dòng)脈縮窄法和腎裹法均引起交感神經(jīng)興奮和內(nèi)皮素釋放，包裹法還引起腎周炎癥，和肥胖引起的高血壓有類似機(jī)制。

[造模方法]

早制備腎性高血壓選用狗作為模型,后來應(yīng)用到多種動(dòng)物上，現(xiàn)在大鼠模型使用范圍多。動(dòng)物麻醉手術(shù)分離出腎動(dòng)脈，在近主動(dòng)脈端用w型銀夾(也可用易拉罐鋁皮制得的圓形小環(huán)代替)套住腎動(dòng)脈，使腎動(dòng)脈變狹窄。手術(shù)方法有兩腎-夾(two-kidney ,one elip,2K1C).-腎一夾(1K1C).兩腎兩夾(2K2C)三種方式，分別夾住一側(cè)腎動(dòng)脈減少血流量50%以上,或夾住一側(cè)腎動(dòng)脈間隔- -段時(shí)間后切除對(duì)側(cè)腎，或同時(shí)縮窄兩側(cè)腎動(dòng)脈。實(shí)際上可以運(yùn)用不同的方法實(shí)現(xiàn)腎動(dòng)脈狹窄，包括結(jié)扎、線栓和球囊,應(yīng)用于不同的動(dòng)物。還有報(bào)道用線圈刺激使腎動(dòng)脈內(nèi)膜增生達(dá)到狹窄，用于豬的模型的制作。所以，選用不同動(dòng)物，不同腎動(dòng)脈狹窄方法達(dá)到不同狹窄程度,造成機(jī)制有所區(qū)別，發(fā)病程度和發(fā)病時(shí)間有所不同的高血壓模型,根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要靈活運(yùn)用非常重要。通過損害腎功能加重高血壓是此類模型的常用手段，包括部分去除腎臟高蛋白高鹽飲食等方法。

行腎上腹主動(dòng)脈部分結(jié)扎手術(shù),或在雙腎動(dòng)脈的主動(dòng)脈側(cè)放置小夾，是腹主動(dòng)脈縮窄法，也是造成腎臟缺血的另一種常用方法。剝離腎臟周圍組織，將雙層乳膠薄膜剪成X形,繞腎門將腎臟交叉包扎，讓腎門處的腎動(dòng)、靜脈及輸尿管能順利通過， 或者可以采用1張消毒玻璃紙將腎臟包扎,是腎裹法。也相應(yīng)分為一腎-扎型、兩腎- -扎型和兩腎兩扎型。