乳小鼠HV感染模型

(I)復(fù)制方法  出生后48～72h的昆明種乳鼠，經(jīng)其腦內(nèi)接種0.02ml已經(jīng)過乳鼠傳代適應(yīng)的漢坦病毒76/118株(LD5010的-6.5次方/0.02ml)。接種后乳鼠腦組織有典型的病毒性腦炎變化。光鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，腦組織內(nèi)呈彌散性小靜脈、毛細(xì)血管擴張充血，小血管間隙增寬，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞小灶狀增生，部分神經(jīng)細(xì)胞變性；肺組織內(nèi)可見散在出血灶、肺泡間隔小血管充血、擴張；腎組織內(nèi)腎小管上皮細(xì)胞水樣變性，腎小管腔內(nèi)可見管型。腦組織病變早出現(xiàn)于病毒感染后的第2日，表現(xiàn)為皮層下廣泛性神經(jīng)細(xì)胞嗜酸性變，胞質(zhì)與胞核固縮紅染，體積縮小；第4日開始出現(xiàn)皮層下散在的嗜酸性壞死，海馬回部位開始出現(xiàn)灶狀壞死；第6日開始有典型的凋亡小體，病變呈漸進(jìn)性加重，表現(xiàn)為廣泛分布的局灶狀嗜酸性壞死，其中可見黑點狀凋亡小體，腦皮質(zhì)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量顯著減少，皮層變薄。電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察可見，乳鼠大腦海馬回神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體擴張、增生，并可在高爾基體中發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。

(2)模型特點  本模型病理變化以腦、肺、腎組織明顯，且變化的特點是受損臟器的組織小血管充血、出血；病毒抗原廣泛分布各臟器(腦、心、肝、脾、肺、腎、胸腺)。因此，乳小鼠HV模型現(xiàn)已成功地應(yīng)用于病毒分離、繁殖高滴度 HFRSV，并被用于研究不同來源毒株的毒力、測定疫苗效力和安全性、篩選抗病毒丨藥物以及研究HV感染的發(fā)病機理等。

(3)比較醫(yī)學(xué)  模型動物在感染病毒7～8d后開始出現(xiàn)個體瘦小、聳毛、痙攣、抽搐、尾強直、雙后肢麻痹等癥狀，并開始出現(xiàn)陸續(xù)死亡。乳小鼠HV感染動物模型為顯性感染甚至死亡，并伴有明顯病理改變。而兔、大鼠和長爪沙鼠模型則為亞臨床感染，亦無明顯病理變化。乳小鼠模型的臨床癥狀和病理變化與流行性出血熱病患者的癥狀基本相似。模型動物的發(fā)病時間與病毒接種途徑和劑量有關(guān)，顱內(nèi)、腹腔、肌肉、皮下接種均可使其感染。顱內(nèi)、腹腔聯(lián)合接種與單純顱內(nèi)接種，在發(fā)病時間、抗原分布上無明顯差別。但腹腔接種乳小鼠發(fā)病時間要比腦腹聯(lián)合接種及單純腦內(nèi)接種平均遲4～5d。