小動物感染模型

(1)復(fù)制方法  取豚鼠、白化倉鼠、黑線倉鼠、大鼠、布氏田鼠和雛雞5個種屬的小動物，經(jīng)滴鼻分別感染10的5.7次方 TCID50/ml SARS-CoV BJ201株，感染劑量分別為：豚鼠0.5ml，白化倉鼠0.2ml，黑線倉鼠0.2ml，大鼠0.3ml和雛雞0.2ml，布氏田鼠(成年和幼年)用鼻腔噴霧法。感染后每天詳細(xì)觀察并記錄感染動物的臨床表現(xiàn)。感染后第14日無痛處死模型動物，解剖后進(jìn)行肉眼大體觀察，并取模型動物肺、脾、淋巴結(jié)和咽等組織進(jìn)行組織病理學(xué)觀察和病毒核酸的檢測。接種感染后豚鼠出現(xiàn)肺水腫；布氏田鼠攻毒后出現(xiàn)死亡。表現(xiàn)為口鼻及腸道出血，肺組織呈出血性間質(zhì)性肺炎改變，肝、脾、腎、胰腺組織均呈淤血性改變；存活動物肺組織表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，局灶出血及肺氣腫改變。其他動物的組織臟器無任何組織病理損傷。從感染大鼠、豚鼠和布氏田鼠的肺組織中可分別擴(kuò)增出病毒核酸，其他感染小動物組織的擴(kuò)增結(jié)果則均為陰性。對倉鼠和大鼠感染后2周的血清進(jìn)行SARS抗體檢測的結(jié)果均為陽性。

 (2)模型特點(diǎn)  SARS病毒能感染布氏田鼠的多個器官如肺、肝、脾、腎、胰、淋巴結(jié)等，并可造成器官損傷。除布氏田鼠有較明顯的病理改變外，其他感染小動物均未觀察到任何明顯的眼觀病理變化，但有體液免疫和細(xì)胞免疫的產(chǎn)生，感染2周后的倉鼠和大鼠血清中可檢測到SARS病毒抗體，并從其肺和咽組織中擴(kuò)增出病毒RNA，提示SARS-CoV能夠在這些動物體內(nèi)復(fù)制，可以為SARS小動物模型的進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。

 (3)比較醫(yī)學(xué)  在2周的造模觀察期間，所有感染的小動物均未出現(xiàn)如高熱、干咳、呼吸困難等SARS特征的臨床癥狀和病毒血癥，但大鼠、布氏田鼠表現(xiàn)出與人類SARS患者相似的血清學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)等方面的變化，可以作為 SARS研究的動物模型。除此之外，對BALB/c小鼠、家貓(Felis domesticus)和雪貂(Mustela furo)等的人工感染試驗(yàn)表明，這3種動物均對SARS-CoV易感，其中BALB/c小鼠感染SARS-CoV后可在其肺臟和腸組織中發(fā)現(xiàn)病毒復(fù)制，家貓(Felis domesticus)感染后雖然與BALB/c小鼠一樣無明顯的臨床表現(xiàn)，但可以向外排毒，并能夠傳染于其他健康個體，這種表現(xiàn)與大鼠和布氏田鼠的結(jié)果相一致。