細胞因子基因人源化小鼠

細胞因子基因人源化小鼠

人源化小鼠初是指將人類造血干細胞移植人免疫缺陷小鼠，以在小鼠體內重建人類造血和免疫系統。免疫缺陷小鼠有裸小鼠、D小鼠、NOD小鼠和IL2rγnull小鼠等。裸小鼠沒有胸腺、T細胞發育缺失，D帶有DNA依賴蛋白激酶催化亞基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit, Prdkc)突變，Prdkc蛋白為T細胞和B細胞V(D)J基因重排所必需，Prdkc突變導致D小鼠T/B細胞缺陷。非肥胖性糖尿病(non obese diabetic,NOD)小鼠有部分吞噬細胞功能缺陷。將Prdkc突變引入NOD小鼠得到NOD/D小鼠。這種小鼠缺乏T/B細胞和部分吞噬細胞功能，易于接受異種組織細胞。科學家早在NOD/D小鼠成功地重構了人類造血和免疫系統。但NOD/D小鼠還有NK細胞功能，可以排斥MHC不匹配的異種組織細胞。由于NK細胞的發育依賴于白細胞介素2(interleukin-2，IL2)的支持，IL2受體γ(IL2rγ)突變小鼠NK細胞發育明顯受阻。NOD/D小鼠與 IL2rγ基因敲除小鼠交配產生NSG(類似NOG)小鼠(NOD/DIL2rγnull)，其T、B、NK細胞缺失以及巨噬細胞和樹突狀細胞功能削弱，可明顯增加人造血干細胞的重建效率。

盡管可以在NSG小鼠重建人類造血免疫系統，但是小鼠體內缺乏人體有的生長因子信號的支撐，人源細胞在小鼠器官內的發育、細胞比例及功能處于不正常狀況。由于黏附分子的差異，人源細胞和組織移植入小鼠體內后不能正確定位，如，造血干細胞或白血病細胞移植后，進入小鼠骨髓的造血干細胞數量很少。

為了解決NSG免疫缺陷小鼠的一系列問題，可在小鼠體內轉入促進造血系統各種細胞發育和功能的細胞因子或受體，并對其進行時間和空間的調節，使小鼠體內造血系統微環境更接近人體。