脾功能亢進(jìn)動(dòng)物模型

脾功能亢進(jìn)(hyperslenism)是臨床上一種綜合征，也是肝硬化患者常見(jiàn)的表現(xiàn)之一。其臨床主要表現(xiàn)為脾臟腫大，一種或多種血細(xì)胞減少，而骨髓造血細(xì)胞相應(yīng)增生，其直接后果是機(jī)體凝血機(jī)制紊亂和免疫力下降。

犬脾功能亢進(jìn)模型

(1)復(fù)制方法  體重為15kg左右的實(shí)驗(yàn)犬，動(dòng)物禁食不禁水14h后，腹部備皮，按0.1ml/kg體重的劑量肌肉注射速眠新全身麻醉，建立靜脈通道，術(shù)中快速輸入平衡液500ml，無(wú)菌條件下手術(shù)：先在脾靜脈匯入門(mén)靜脈處結(jié)扎脾靜脈主干，20min后再在脾門(mén)處分別結(jié)扎擴(kuò)張的脾靜脈屬支(避免脾靜脈側(cè)支循環(huán)建立)。術(shù)后常規(guī)條件下飼養(yǎng)，自由飲水和進(jìn)食。術(shù)后第2周動(dòng)物再次麻醉，行剖腹術(shù)加脾靜脈側(cè)支血管結(jié)扎。術(shù)后每周進(jìn)行腹部CT或超聲檢查，了解脾臟大小(厚度和長(zhǎng)徑)改變；手術(shù)前和術(shù)后每周采動(dòng)物外周血作白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。術(shù)后預(yù)定時(shí)間內(nèi)過(guò)量麻醉處死動(dòng)物，取脾臟經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，作常規(guī)組織切片，HE染色，光鏡下觀察。

(2)模型特點(diǎn)  模型動(dòng)物在脾靜脈結(jié)扎后第1周即出現(xiàn)紅細(xì)胞和血小板下降，在第3周末血小板與紅細(xì)胞顯著降低；至第9周動(dòng)物處死時(shí)血小板和紅細(xì)胞一直保持在低水平。觀察過(guò)程中模型動(dòng)物的白細(xì)胞水平變化均不明顯。術(shù)后CT檢查顯示，脾臟體積明顯增大，第2周剖腹時(shí)發(fā)現(xiàn)脾臟略有縮小，脾門(mén)周?chē)殖霈F(xiàn)數(shù)支擴(kuò)張的脾靜脈屬支；予再次結(jié)扎后探查脾門(mén)僅見(jiàn)網(wǎng)狀迂曲的小靜脈網(wǎng)，無(wú)明顯擴(kuò)張的粗大靜脈。鏡下病理學(xué)組織學(xué)觀察顯示：第2周末模型動(dòng)物脾臟明顯充血，脾竇擴(kuò)張、充血，可見(jiàn)大量紅細(xì)胞破壞后形成的含鐵血黃素巨噬細(xì)胞，4～6周時(shí)脾臟組織內(nèi)除脾竇擴(kuò)張外，尚可見(jiàn)纖維組織增生，脾竇內(nèi)有微血栓，脾內(nèi)白髓或淋巴小結(jié)明顯減少，脾小梁增粗，脾被膜增厚。本模型制作簡(jiǎn)單，手術(shù)時(shí)間短，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，并且可以用大動(dòng)物復(fù)制。但采用脾靜脈結(jié)扎并不能造成模型動(dòng)物的白細(xì)胞下降，因此本模型不能表現(xiàn)出脾亢性白細(xì)胞減少癥的特點(diǎn)。

(3)比較醫(yī)學(xué)  脾功能亢進(jìn)是肝炎后肝硬化引起的門(mén)靜脈高壓癥，主要表現(xiàn)為脾臟腫大、外周血中自細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板一系或多系減少，導(dǎo)致機(jī)體凝血機(jī)制紊亂和免疫力下降。脾切除術(shù)是臨床上外科治療脾功能亢進(jìn)常用的方法，且療效。但隨著對(duì)脾臟免疫功能認(rèn)識(shí)的深入，盡可能保留部分脾臟功能已經(jīng)得到臨床醫(yī)生的*。目前，臨床逐漸應(yīng)用選擇性脾動(dòng)脈栓塞術(shù)、脾內(nèi)無(wú)水乙醇注射等微創(chuàng)方法治療繼發(fā)性脾亢，但臨床療效不理想，前者容易出現(xiàn)脾膿腫，后者則栓塞范圍不易控制。建立理想的脾臟腫大動(dòng)物模型用于繼發(fā)性脾亢的微創(chuàng)治療實(shí)驗(yàn)研究，具有重要意義。臨床上正在探索射頻消融的方法，因犬的脾臟大小比較理想，可.以滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)的需要。采用脾靜脈結(jié)扎方法可使模型動(dòng)物的紅細(xì)胞和血小板減少、脾臟組織發(fā)生病理學(xué)改變，可成功建立脾功能亢進(jìn)模型，且模型動(dòng)物的脾功能亢進(jìn)狀態(tài)可維持9周以上。以往研究報(bào)道采用腹腔注射甲基纖維素、明膠海綿也可誘發(fā)大鼠繼發(fā)性脾大、脾功能亢進(jìn)，但是模型誘導(dǎo)時(shí)間需6～8周，而且小動(dòng)物模型模擬臨床研究有其局限性。本模型可作為脾功能亢進(jìn)外科或介入治療的理想模型。