膀胱炎動物模型

(1)復制方法  體重1.5kg左右的雌性新西蘭兔，經耳緣靜脈按8.0×10的-2次方g/kg體重的劑量一次性注射環磷酰胺溶液，6h后，用0.1％苯扎溴銨(新潔爾滅)消毒兔陰丨門附近皮膚，無菌條件下行膀胱導尿插管，用注射器吸盡尿液，抽取含1000000個/ml大腸桿菌的培養液1ml，經導尿管注入膀胱內，拔出插管。動物自由飲水和進食，24h后，觀察動物排尿頻率，記錄12h內的排尿次數；同時采血作血涂片，鏡下觀察和計數白細胞。經耳緣靜脈注射空氣處死實驗兔，手術剖開腹腔與盆腔，暴露膀胱，無菌條件下抽取尿液，取尿液一滴在倒置顯微鏡下觀察尿沉渣；解剖膀胱，取兩輸尿管口之間的膀胱壁全層組織，置于10％甲醛中固定，作常規組織切片，HE染色，顯微鏡下觀察。

(2)模型特點  本模型形成膀胱炎的過程中，環磷酰胺起先導作用。由于環磷酰胺可引起機體神經生長因子在神經軸突上的逆行轉運，導致膀胱功能發生改變及產生炎癥。而大腸桿菌的感染，對于模型動物膀胱炎的形成則起著十分重要的作用；大腸桿菌papG等位基因的異常，可誘發兔急性膀胱炎階段的病變。注射大腸桿菌培養液24h后，模型動物的排尿頻率明顯增加，血涂片鏡下觀察白細胞分化良好，未見有白細胞明顯減少或大量增殖現象。肉眼及鏡下觀察模型動物尿液呈黃色，呈明顯混濁狀，鏡下尿液中見紅細胞70～80個/HP，中性粒細胞2～3個/HP，上皮細胞2～3個/HP，并可見大量細胞裂解物。鏡下病理觀察顯示，膀胱黏膜明顯損傷，連續性破壞，與黏膜下層脫落，膀胱組織內可見廣泛性出血和充血。本模型制作方法簡單，操作方便，耗費低廉，模型病理表現穩定。

(3)比較醫學  急性膀胱炎為臨床上人類常見的下尿路感染性疾病，患病后其臨床表現復雜多樣，除尿頻、尿急、尿痛外，還有膀胱燒灼感、排空后滴瀝、下腹或下背部疼痛、會陰丨部持續性疼痛或擠壓感、全身不適等。如不能及時和有效地治療，則可能導致患者逆行性感染的加劇，并出現其他并發癥。對急性膀胱炎的臨床治療，目前方法較多，效果較好。但近年來由于細菌耐藥性的出現，該病患病率有增高的趨勢。因此，建立理想地急性膀胱炎動物模型，具有較好地比較醫學意義。本模型采用耳緣靜脈注射和膀胱插管的方法，分別將環磷酰胺和大腸桿菌導入模型兔體內，造成了動物出現尿頻、尿成分異常、膀胱黏膜損傷、間質廣泛出血與充血等病理表現，建立了與臨床疾病表現相似的急性膀胱炎動物模型，模型可用于尿路逆行性感染藥物治療和藥物篩選方面的研究。