膿毒血癥小鼠動物模型

(1)復制方法  體重為21～25g的BALB/c小鼠(也可用體重為200g左右的大鼠)，雌雄不限。動物適應性飼養(yǎng)1周，實驗前禁食12h。按50mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉后，將動物仰臥固定于手術板上，腹部手術區(qū)常規(guī)消毒與去毛，無菌條件下用手術刀在腹壁作一長約2cm切口，經(jīng)切口進腹在回盲瓣遠端分離并以3號絲線結扎盲腸，用18號注射針頭于結扎端穿孔2次，并擠出糞便少許，然后用4號絲線間斷縫合腹膜及皮膚，同時立即皮下注射生理鹽水50ml/kg體重抗休克。

(2)模型特點  造模后小鼠逐漸出現(xiàn)豎毛、腹瀉、膿尿，模型動物表現(xiàn)出飲水、進食及活動次數(shù)減少，動物常于術后12h全身炎性反應達峰值，小鼠活動次數(shù)明顯減少，且活動失去晝夜規(guī)律。應用動物進行盲腸結扎穿孔是復制臨床膿毒癥模型，尤其是胃腸穿孔的動物模型，它能很好地反映出膿毒血癥發(fā)展過程中免疫學及血流動力學的雙向變化。

(3)比較醫(yī)學  膿毒血癥是機體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、凝血等系統(tǒng)功能嚴重受損后，其中各種有害性刺激(主要是外源性微生物)可激活機體免疫細胞，導致大量促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子a(TNFa)、白細胞介素6(IL6)、生物活性介質(zhì)，如一氧化氮(NO)、反應性氧自由基(O-2)生成和釋放，進而引起炎癥的瀑布樣級聯(lián)反應，在全身炎性反應的進行性加重方面起關鍵作用。目前在膿毒血癥的研究已達分子水平，臨床上治療手段也日趨完善，但膿毒血癥、膿毒血癥休克、多器官功能不全乃至終多器官功能衰竭，仍是外科危重患者死亡的主要原因。因此，包括用本方法在內(nèi)建立的腹腔感染動物模型，以及用其他方法復制的多器官功能不全動物模型、多器官功能衰竭動物模型與人類相關疾病在疾病的某些特征方面仍有許多相似之處，有較大的研究應用價值。