20世紀50年代由細菌學家Freund創立佐劑性關節炎(AA)，又稱是弗氏佐劑關節炎，是免疫性關節炎動物模型的基本方法。

(1)復制方法  將液體石蠟高壓滅菌，BCG 80℃滅活1h，把BCG加入液體石蠟配成10g/L的乳劑，充分碾磨、混勻，即得CFA，于大鼠左后足跖皮內注射CFA 0.1ml致炎。

(2)模型特點  原發病變主要表現為早期致炎部位的炎癥反應，致炎后18h，左足腫脹達峰值，持續3d后逐漸減輕，8d后再度腫脹，繼發病變一般出現于致炎后的10d左右，表現為對側和前足腫脹，且進行性加重，行動不便，耳和尾部出現關節炎小結，變應性角膜炎及體重下降，這些表現接近人RA。用足爪儀測出足爪明顯腫脹。MRI檢測AA大鼠關節局部病理改變，發現繼發性對側足爪在病程中有兩個明顯階段。*階段出現于致炎后10～18d，以滑膜炎、滑膜纖維素沉著、關節囊腫脹為特征的關節周圍炎癥；第二階段在18～30d，表現為持續性軟組織炎癥，伴有骨質溶解性骨膜炎、骨膜新骨形成、單核細胞浸潤、血管翳形成，關節粘連。通過MRI發現的改變與生物化學、細胞學、組織學病程相一致。

大鼠AA是以多發性關節炎為特征的、由T細胞介導的慢性全身性免疫性炎癥。表現為Ts細胞功能、T細胞致分裂素反應低下，其免疫學指標與CIA稍有不同。AA大鼠血清中蛋白水平與炎癥參數(關節腫脹度、IL-6活性等)呈平行改變。血清中結合珠蛋白、黏蛋白、a2-微球蛋白、分泌性蛋白因子-3、a-抗胰蛋白酶、C-反應蛋白等均升高，而激肽釋放酶結合蛋白、a抑制因子Ⅲ、載脂蛋白A-Ⅰ、載脂蛋白 A-Ⅳ、卵清蛋白、轉鐵蛋白等下降。在類風濕關節炎發病中，內分泌系統分泌的甾體類激素、性激素等以及外周神經系統分泌的去甲腎上腺素或P物質等介質到達滑膜細胞與相應受體特異性結合，通過反饋系統調節局部的炎癥過程。交感神經系統分泌的去甲腎上腺素、腎上腺素、內啡肽和甲硫氨酸腦啡肽(Met-Enk)，可以促進RA患者滑膜成纖維細胞IL-6、IL-8的分泌。

(3)比較醫學  類風濕關節炎是一種慢性、炎性、系統性的自身免疫性疾病。其基本病理改變是滑膜炎，急性期滑膜腫脹、滲出，中性粒細胞浸潤，慢性期滑膜增生肥厚，形成血管翳，后者是造成關節破壞、關節畸形、功能障礙，使疾病進入不可逆階段的病理基礎?；さ难装Y、滲出，軟骨的纖維化變性是導致人類類風濕關節炎患者關節腫脹、僵硬、變形的主要過程。

弗氏佐劑可免疫多種動物，如大鼠、小鼠、兔、羊等，但其發病率、發病時間及關節炎癥狀各不相同。即使在大鼠和小鼠間的發病情況也不一樣。大鼠或小鼠類風濕關節炎動物模型均與人類類風濕關節炎有許多相似處，但目前還沒有一種模型能模擬人類風濕關節炎狀況。如疾病的開始、關節炎的程度、影響關節的方式及各種附加的臨床及系統表現等。不同的動物模型可為類風濕關節炎的病因丨病理提供*的研究內容。此外，常用的佐劑性關節炎動物模型的復制方法還有：①四甲基十五烷誘發的關節炎(PIA)，是以體液免疫和細胞免疫異常為特征的血清陽性的實驗性關節炎，是由CD4+ T細胞介導，該誘發劑使多克隆T細胞擴增，進一步引起淋巴結病變，浸潤滑膜。②佐劑角叉菜膠誘發的關節炎(ACⅡ)，選敏感小鼠，先在皮下注射CFA，在于不同時間在足跖皮下注射角叉菜膠。注射后在DBA/1小鼠表現為足爪和踝關節的腫脹，注射3周后更明顯。病理學觀察可見皮下充血、淋巴細胞浸潤及肉芽腫的形成。該模型主要用于炎性藥物的篩選等研究。③蛋白多糖誘發的關節炎，人胚軟骨蛋白加在或不弗氏佐劑中，分3次腹腔注射易感品系(如RALB/c)，4周后可致慢性多關節炎的發生，雌性小鼠較雄性易感，多關節炎的發展、類風濕因子的存在、免疫復合物的沉積，顯示這種模型具有一些類風濕關節炎相似的特征。④鏈球菌誘發的關節炎，來自A群鏈球菌或其他幾種細菌的細胞壁肽聚糖一多聚糖水懸液，單獨腹腔注射易感品系大鼠如LEWS大鼠，可誘發嚴重的侵蝕性關節炎。