藥物安全藥理試驗設(shè)計要求

1.生物材料

    生物材料有以下幾種：整體動物，離體器官及組織，體外培養(yǎng)的細胞、細胞片段、細胞器、受體、離子通道和酶等。整體動物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人靈長類等。動物選擇應(yīng)與試驗方法相匹配，同時還應(yīng)注意品系、性別及年齡等因素。生物材料選擇應(yīng)注意敏感性、重現(xiàn)性和可行性，以及與人的相關(guān)性等因素。體內(nèi)研究建議盡量采用清醒動物。如果使用麻醉動物，應(yīng)注意麻醉藥物的選擇和麻醉深度的控制。

    實驗動物應(yīng)符合對相應(yīng)等級動物的質(zhì)量規(guī)定要求，并具有實驗動物質(zhì)量合格證明。

2.樣本量

   試驗組的組數(shù)及每組動物數(shù)的設(shè)定，應(yīng)以能夠科學合理地解釋所獲得的試驗結(jié)果，恰當?shù)胤从秤猩飳W意義的作用，并符合統(tǒng)計學要求為原則。小動物每組一般不少于10只，大動物每組一般不少于6只。動物一般雌雄各半。

3.劑量

    體內(nèi)安全藥理學試驗要對所觀察到的不良反應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系進行研究，如果可能也應(yīng)對時間效應(yīng)關(guān)系進行研究。一般情況下，安全藥理學試驗應(yīng)設(shè)計3個劑量，產(chǎn)生不良反應(yīng)的劑量應(yīng)與動物產(chǎn)生主要藥效學的劑量或人擬用的有效劑量進行比較。由于不同種屬的動物對藥效學反應(yīng)的敏感性存在種屬差異，因此安全藥理學試驗的劑量應(yīng)包括或超過主要藥效學的有效劑量或治療范圍。如果安全藥理學研究中缺乏不良反應(yīng)的結(jié)果，試驗的高劑量應(yīng)設(shè)定為相似給藥途徑和給藥時間的其他毒理試驗中產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量。體外研究應(yīng)確定受試物的濃度-效應(yīng)關(guān)系。若無明顯效應(yīng)時，應(yīng)對濃度選擇的范圍進行說明。

4.對照

    一般可選用溶媒和/或輔料進行陰性對照。如為了說明受試物的特性與已知藥物的異同，也可選用陽性對照藥。

5.給藥途徑

    整體動物試驗，先應(yīng)考慮與臨床擬用途徑一致，可以考慮充分暴露的給藥途徑。對于在動物試驗中難以實施的特殊的臨床給藥 途徑，可根據(jù)受試物的特點選擇，并說明理由。

6.給藥次數(shù)

    一般采用單次給藥。但是若主要藥效學研究表明該受試物在給藥一段時間后才能起效，或者重復給藥的非臨床研究和/或臨床研究結(jié)果出現(xiàn)令人關(guān)注的安全性問題時，應(yīng)根據(jù)具體情況合理設(shè)計給藥次數(shù)。

7.觀察時間

    結(jié)合受試物的藥效學和藥代動力學特性、受試動物、臨床研究方案等因素選擇觀察時間點和觀察時間。

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